MASLD-Forschung 2026: Was Paris Neues brachte

Das erste jährliche Paris International Liver Meeting (PILM), das vom 19. bis 21. Januar 2026 in Paris stattfand, brachte mehr als 700 Hepatologie-Fachleute aus 67 Ländern zusammen, um zu diskutieren, wie sich das Fachgebiet von der Krankheitscharakterisierung hin zu präzisions- und mechanismusgestützter Versorgung entwickelt ¹. Nirgendwo ist dieser Wandel deutlicher sichtbar als bei der metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung (MASLD).

MASLD betrifft nun schätzungsweise 38% der Weltbevölkerung, mehr als drei Milliarden Menschen, und ist zur zweithäufigsten Indikation für Lebertransplantation sowohl in Europa als auch in den Vereinigten Staaten geworden. Die progressive Form, die metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH), betrifft 5–7% der Allgemeinbevölkerung, aber fast 70% der Menschen mit Typ-2-Diabetes ⁵. Was auf dem PILM 2026 deutlich wurde, ist, dass MASLD am besten nicht als isolierte Lebererkrankung, sondern als Teil eines umfassenderen kardiovaskulären-Nieren-Leber-metabolischen (CKLM) Syndroms verstanden wird, bei dem Leber-, Herz- und Nierenrisiken zusammen entstehen und zusammen behandelt werden sollten.

Nicht-invasive Tests (NITs) ändern ebenfalls ihre Rolle. Während die Fibrose-Stadieneinteilung mit Tools wie FIB-4 und vibrationsgesteuerte transiente Elastographie (VCTE) früher hauptsächlich zur Klassifizierung des Krankheitsschweregrad verwendet wurde, werden diese Tests zunehmend eingesetzt, um langfristige Ergebnisse vorherzusagen, zu leiten, wer eine Fachüberweisung benötigt, und um zu überwachen, ob eine bestimmte Behandlung wirkt, beispielsweise eine Reduktion der Lebersteifheit um 30% oder mehr oder ein Rückgang des Enhanced Liver Fibrosis (ELF)-Scores um 0,5 Punkte oder mehr während der Therapie ¹.

Auf der Behandlungsseite hat sich MASH von einer Erkrankung ohne zugelassene Therapie zu einer mit zwei krankheitsmodifizierenden Medikamenten und einer großen Pipeline dahinter entwickelt. Resmetirom, ein leberselektiver Thyroidhormon-Rezeptor-Beta-Agonist, erreichte MASH-Remission ohne Verschlechterung der Fibrose bei 25,9% der Patienten gegenüber 9,7% unter Placebo und Fibrose-Verbesserung bei 24,2% gegenüber 14,2% in der pivotalen MAESTRO-NASH-Studie ². Semaglutid, ein GLP-1-Rezeptor-Agonist, der bereits aus der Diabetes- und Adipositas-Behandlung bekannt ist, erreichte MASH-Remission bei 62,9% der Patienten gegenüber 34,3% unter Placebo, mit Fibrose-Verbesserung bei 36,8% gegenüber 22,4% in der ESSENCE-Studie ³. Die beiden Medikamente wirken durch unterschiedliche Mechanismen, direkte hepatische metabolische Effekte für Resmetirom und systemische Insulinempfindlichkeit und Appetitregulation für Semaglutid, und in Abwesenheit von Head-to-Head-Studien wird die Behandlungswahl derzeit durch individuelle Patientenfaktoren wie Fibrose-Stadium, kardiometabolische Komorbiditäten und Präferenz geleitet, anstatt durch einen einzelnen bevorzugten Wirkstoff.

Hinter diesen beiden zugelassenen Optionen steht eines der aktivsten Arzneimittelentwicklungsprogramme in der chronischen Lebererkrankung mit etwa 55 Wirkstoffen in Phase-2-3-Tests. FGF-21-Analoga wie Efruxifermin, Pegozafermin und Efimosfermin haben Fibrose-Verbesserung auch bei Patienten mit kompensierter Zirrhose gezeigt, was die Möglichkeit aufwirft, dass fortgeschrittene Fibrose, lange Zeit als weitgehend irreversibel angesehen, mit der richtigen Therapie regredieren kann. Duale und triple Inkretin-Agonisten schreiten ebenfalls schnell voran: Tirzepatid, ein dualer GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonist, erreichte MASH-Remission bei etwa 62% der Patienten und Fibrose-Verbesserung bei mehr als der Hälfte, zusammen mit 15,6% Gewichtsverlust, in Phase-2b-Tests ⁴. Kombinationsstrategien, die GLP-1-Agonisten mit THR-Beta- oder PPAR-Agonisten paaren, oder die komplementäre Wege wie ACC und DGAT2 zusammen anvisieren, zeichnen sich als wahrscheinlicher zukünftiger Standard der Versorgung ab.

Nichts davon ersetzt Lebensstiländerungen, die Experten auf dem PILM 2026 als Grundlage beschrieben, die synergistisch mit, nicht nur vor, Pharmakotherapie wirkt. Ein mediterranes oder EAT-Lancet-ähnliches Ernährungsmuster, mindestens 150 Minuten moderate Intensität pro Woche und die Begrenzung von hochverarbeiteten Lebensmitteln bleiben zentrale Empfehlungen für praktisch alle Patienten mit MASLD. Das Meeting hob auch die wachsende Anerkennung von MetALD hervor, eine eigenständige und wahrscheinlich unterdiagnostizierte Entität, bei der metabolische Dysfunktion und mäßiger Alkoholkonsum zusammen das Risiko für Zirrhose und Mortalität im Vergleich zu MASLD allein erheblich erhöhen, eine Erinnerung daran, dass die Bewertung der Alkoholnutzung in jede MASLD-Abklärung gehört, nicht nur bei Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung ¹.

Zusammengenommen beschreiben die in Paris präsentierten Daten ein Fachgebiet im Übergang: von einer einzelnen Leber-Fett-Diagnose zu einer systemischen kardiometabolischen Risikobewertung, von abwartender Haltung zu aktiver, evidenzgestützter Pharmakotherapie, und von einer festen Prognose zur echten Aussicht, zumindest für einige Patienten, auf messbaren Fibrose-Rückgang.